Le diclofénac gel 1 % en prévention du syndrome main pied de la capécitabine permet de réduire par trois le taux sa survenue tout en étant facile d’emploi et bien toléré. Il s’agit d’un nouveau standard thérapeutique.

La capécitabine est une fluoropyrimidine orale largement utilisée en oncologie et notamment en oncologie digestive avec comme principales indications actuelles : en adjuvant après résection d’un cholangiocarcinome ou d’un cancer colorectal,^1,2 en 1^ère ligne métastatique dans les cancers œsogastriques ou colorectaux.^3,4 La capécitabine est utilisée en monothérapie ou en combinaison.

Le syndrome main pied est un de ses effets secondaires dose-limitante, impactant la qualité de vie et amenant à une réduction de dose de la capécitabine. Le celecoxib, anti-inflammatoire non stéroïdien, avait démontré son efficacité pour réduire la survenue du syndrome main pied dans un essai de phase 3 mais son utilisation en routine a été limitée par ses effets secondaires.⁵ L’essai D-TORCH est un essai de phase 3 randomisé en double aveugle, monocentrique, Indien, ayant comparé le diclofénac gel 1% à un placebo en prévention du syndrome main pied chez les patients traités par capécitabine.⁶

D-TORCH

De février 2021 à janvier 2023, 264 patients ont été inclus et randomisés entre un bras diclofénac et un bras placebo (les données d’un patient ont été perdues). Le diclofénac était administré à la dose de 1 g de diclofénac gel 1% par main (face palmaire et dorsale), application deux fois par jour, tous les jours pour une durée de 12 semaines (4 cycles de capécitabine). Le critère de jugement principal était le taux de syndrome main pied de grade 2-3 (classification CTCAE, « Common Terminology Criteria for Adverse Events »). Les patients étaient évalués toutes les 3 semaines.

Une étude de qualité de vie était associée en utilisant le questionnaire HFS14, spécifique du syndrome main pied, évalué à l’inclusion puis lors de la survenue d’un syndrome main pied grade 2-3 ou à la fin de l’étude. 130 patients ont été inclus dans le bras diclofénac et 133 dans le bras placebo avec des caractéristiques similaires : âge médian 47 ans ; sexe féminin 71% ; indice de performance ECOG 0-1 62% ; capécitabine en monothérapie 41% ou en combinaison 59% ; cancer du sein 56% ou gastrointestinal 44% ; cancer métastatique 50%.

L’étude est positive avec une réduction significative du taux de syndrome main pied grade 2-3 dans le bras diclofénac (3,8% vs 15,0% ; p=0,003). Le diclofénac était associé à une réduction du taux de grade 2 (1,5% vs 9,8%), de grade 3 (2,3% vs 5,3%) ou de grade 1-3 (6,1% vs 18,1%). Le taux de réduction de dose de la capécitabine dû au syndrome main pied était réduit dans le bras diclofénac (3,8% vs 13,5%), avec toutes causes confondues moins de réduction de dose dans le bras diclofénac (16,2% vs 30,8%). L’augmentation du score HSF14 (reflétant une dégradation de la qualité de vie) était moindre dans le bras diclofénac (3,5 points vs 12,4 points). En analyse de sous-groupes, le bénéfice du diclofénac était retrouvé quels que soient le sexe, le protocole de chimiothérapie, l’indice de performance ou le cancer primitif.

Perspectives pratiques et conclusion

En conclusion, cette étude est positive pour son critère de jugement principal et démontre l’intérêt d’un traitement par diclofénac gel 1% en prévention du syndrome main pied de la capécitabine. Ce traitement permet de réduire par trois le taux de syndrome main pied, est facile d’emploi et bien toléré. Il s’agit d’un nouveau standard thérapeutique dans cette indication.

Références

1. Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, et al. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 2019;20(5):663-673.
2. Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med 2018;378(13):1177-1188.
3. Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(1):10-32.
4. Lordick F, Carneiro F, Cascinu S, et al. Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022;33(10):1005-1020.
5. Zhang RX, Wu XJ, Wan DS, et al. Celecoxib can prevent capecitabine-related hand-foot syndrome in stage II and III colorectal cancer patients: result of a single-center, prospective randomized phase III trial. Ann Oncol 2012;23(5):1348-1353.
6. Santhosh A, Sharma A, Bakhshi S, et al. Topical Diclofenac for Prevention of Capecitabine-Associated Hand-Foot Syndrome: A Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol 2024;42(15):1821-1829.