Les résultats de cette étude randomisée de phase 3 montrent que la lévodopa sous-cutanée (utilisée en association avec la lévodopa-carbidopa à libération immédiate par voie orale à la demande) permettrait d'augmenter le temps de marche sans dyskinésie gênante et de réduire le temps off, avec un profil bénéfice-risque favorable.

La lévodopa orale est efficace et aide généralement les personnes à retrouver une fonction motrice normale, mais ses bénéfices tendent à durer moins de quelques heures après quelques années, ce qui nécessite d'augmenter les doses ou leur fréquence.

Un essai international multisite de phase 3 a montré que les médicaments contre la maladie de Parkinson administrés au moyen d'une pompe à perfusion sont sûrs et efficaces pour réduire les symptômes pendant des périodes plus longues. Ces résultats, publiés dans The Lancet Neurology, pourraient déboucher sur des options thérapeutiques supplémentaires pour les patients souffrant de cette pathologie.

Moins de dyskinésies et de temps off

381 participants ont été recrutés, dont 259 (68%) ont été randomisés, 128 (49%) pour la lévodopa sous-cutanée, avec un supplément de lévodopa-carbidopa par voie orale si nécessaire, et 131 (51%) pour la lévodopa-carbidopa par voie orale. 243 (94%) participants ont terminé l'étude. Le traitement par lévodopa sous-cutanée a permis d'augmenter de 1 à 72 heures (IC à 95 % : 1-08 à 2-36) la durée de traitement sans dyskinésie gênante par rapport au traitement par lévodopa-carbidopa par voie orale (changement par rapport à la valeur initiale de -0-48 heures [-0-94 à -0-02] avec la lévodopa sous-cutanée contre -2-20 heures [-2-65 à -1-74] avec la lévodopa-carbidopa par voie orale ; p<0-0001).

Des différences de traitement significatives en faveur de la lévodopa sous-cutanée ont également été constatées dans les quatre premiers des neuf critères de jugement préspécifiés c’est-à-dire, le temps de repos quotidien (-1-40 h [IC à 95 % -1-99 à -0-80]), les scores de la partie II de l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorders Society-Unified (-3-05 [-4-28 à -1-81]), l'impression globale de changement des patients (odds ratio [OR] 5-31 [2-67 à 10-58]) et l'impression globale clinique d'amélioration (OR 7-23 [3-57 à 14-64]).

Des effets secondaires surtout locaux

Des événements indésirables ont été rapportés par 287 (89%) des 322 participants pendant l'optimisation de la lévodopa en ouvert, et par 103 (80%) des 128 participants du groupe lévodopa SC et 97 (74%) des 131 participants du groupe lévodopa-carbidopa par voie orale pendant la phase en double aveugle. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site de perfusion (266 [83%] participants pendant la phase ouverte avec la lévodopa, et 73 [57%] dans le groupe levodopa contre 56 [43%] dans le groupe lévodopa-carbidopa par voie orale pendant la phase en double aveugle), dont la plupart étaient légères.

Les événements indésirables graves survenus chez quatre participants du groupe lévodopa étaient liés au traitement de l'étude (cellulite au site de perfusion [n=2], abcès au site de perfusion et ulcère au site de perfusion [n=1] ; et paresthésie et neuropathie sensorimotrice périphérique [n=1]). Un participant du groupe lévodopa est décédé pendant la phase en double aveugle, mais le décès n'était pas lié au traitement de l'étude (chute entraînant une lésion cérébrale traumatique).

Une étude de phase 3 randomisée en double aveugle

Cet essai de phase 3, randomisé, en double aveugle et multicentrique, a testé l'administration continue de lévodopa pendant 24 heures au moyen d'une pompe à perfusion sous-cutanée. Au total, 381 patients souffrant de la maladie de Parkinson dans 16 pays ont participé à l'essai et ont été randomisés pour recevoir de la lévodopa par la pompe à perfusion ou par un médicament oral traditionnel.

Les chercheurs ont constaté que la lévodopa administrée par la pompe à perfusion était sûre et qu'elle permettait d'augmenter de près de deux heures par jour (1,72) la durée d'action, c'est-à-dire le temps pendant lequel le médicament agit et les symptômes s'atténuent, par rapport à la prise de lévodopa par voie orale.

Selon le Pr Alberto Espay (Cincinatti), l'auteur principal, « une fois approuvé, cela deviendra une stratégie de traitement importante à considérer pour les patients atteints de la maladie de Parkinson qui souffrent de fluctuations motrices qui ne sont pas adéquatement contrôlées par les médicaments par voie orale », a-t-il déclaré. « Les études futures devront déterminer la durabilité des avantages à long terme et si des problèmes de sécurité pourraient émerger, ainsi que la façon dont elle pourrait être comparée à la stimulation cérébrale profonde ».

La phase d'extension ouverte en cours fournira des informations supplémentaires sur l'efficacité et la sécurité à long terme du traitement.