Chez les personnes atteintes d'un cancer du sein RH+ et HER2-, au stade précoce, l'ajout du ribociclib, un anti-CDK4/6, à l'hormonothérapie réduit le risque de récidive, y compris celles dont le cancer ne s'est pas encore propagé aux ganglions lymphatiques.

Le cancer du sein RH positif représente environ deux tiers des cancers du sein et est plus fréquent après la ménopause. Selon les auteurs, environ un tiers des personnes atteintes d'un cancer HR-positif et HER2-négatif de stade II connaissent une récidive après un traitement standard, récidive qui survient chez plus de la moitié des personnes atteintes d'un cancer de stade III. Si une récidive se produit, c'est souvent à un stade plus avancé.

L'ajout du ribociclib, un l’anti-CDK4/6, au traitement hormonal standard dans une population de patients avec un risque modéré de récidive, montre une amélioration significative de la survie sans maladie invasive (iDFS) pour les personnes atteintes d'un cancer du sein RH+ et HER2- au stade précoce, y compris celles dont le cancer ne s'est pas encore propagé aux ganglions lymphatiques. Cette étude a été présentée lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Un suivi médian de 34 mois

Après un suivi médian de 34 mois, 20,2% des participantes du groupe ribociclib avaient terminé 3 ans de traitement et 56,8 % avaient terminé 2 ans de traitement. Dans l'ensemble, 74,7% des participantes suivaient toujours le traitement de l'étude à la date de clôture des données, soit 1 984 patientes sous ribociclib et 1 826 patientes sous hormonothérapie seule.

L'étude a révélé que l'ajout du ribociclib à l'hormonothérapie entraîne une amélioration significative de l'iDFS par rapport à l'hormonothérapie seule. Les chercheurs ont évalué l'iDFS après que 426 événements iDFS se soient produits, un nombre qui était pré-spécifié pour l'analyse intermédiaire. Parmi ces événements, 189 sont survenus dans le groupe ribociclib (7,4 % des patientes) contre 237 dans le groupe traitement hormonal seul (9,2 % des patientes). Les taux d'iDFS à 3 ans sont de 90,4% dans le groupe ribociclib contre 87,1% dans le groupe thérapie hormonale seule. Globalement, l'ajout du ribociclib réduit le risque de récidive de 25%. Le bénéfice de l'iDFS observé dans le groupe ribociclib est généralement cohérent dans les sous-groupes de patientes cliniquement pertinents. Le ribociclib montre également des résultats plus favorables en termes de survie globale, de survie sans récidive et de survie sans maladie à distance.

Une analyse intermédiaire

L'essai clinique de phase III NATALEE a inclus 5 101 hommes et femmes préménopausées ou postménopausées de 20 pays différents, atteints d'un cancer du sein de stade IIA, IIB ou III, RH+ et HER2- et avec un risque de récidive intermédiare et élevé, représentatif de la population générale des malades. Les participantes ont été randomisée entre recevoir, soit 400 milligrammes (mg) de ribociclib adjuvant pendant 3 ans avec une thérapie hormonale pendant au moins 5 ans (2 549 patientes), soit une thérapie hormonale seule pendant au moins 5 ans (2 552 patientes). Les hommes et les femmes préménopausées ont également reçu de la goséréline, un médicament de suppression ovarienne. L'utilisation antérieure d'une thérapie hormonale était autorisée si elle n'avait pas été initiée plus d'un an avant le début de l'étude.

La dose initiale de ribociclib actuellement recommandée chez les personnes atteintes d'une maladie métastatique est de 600 mg. Cependant, une durée de traitement prolongée peut contribuer à empêcher les cellules de se dupliquer et de se diviser et à détruire toutes les cellules cancéreuses restantes. Pour cette raison, les auteurs de l'étude ont choisi une durée de traitement de 3 ans avec le ribociclib à une dose de 400 mg afin de réduire les effets secondaires tout en maintenant l'efficacité.

Effets indésirables réduits

Pour les patientes recevant le ribociclib, les effets indésirables les plus fréquents ont été la neutropénie et les douleurs articulaires. Les taux d'effets indésirables gastro-intestinaux et de fatigue ont été faibles chez les patientes recevant le ribociclib. Pour les patientes recevant une thérapie hormonale seule, les effets indésirables les plus fréquents ont été les douleurs articulaires et les bouffées de chaleur. La qualité de vie a été bonne sous ribociclib.

Le ribociclib est un type de thérapie ciblée qui agit en ciblant les protéines des cellules du cancer du sein appelées CDK4 et CDK6, qui modulent la croissance cellulaire, y compris la croissance des cellules cancéreuses.

Le ribociclib est administré pour traiter le cancer du sein avancé ou métastatique RH+ et HER2-, en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour les femmes préménopausées ou en association avec le fulvestrant pour les femmes ménopausées. Alors que le ribociclib a précédemment montré des avantages en termes de survie chez les personnes atteintes d'une maladie métastatique, dans cette étude, les chercheurs ont montré qu'il pouvait également améliorer les résultats pour les personnes atteintes d'une maladie à un stade précoce, y compris celles dont le cancer ne s'est pas encore propagé aux ganglions lymphatiques.

« Bien que précoces, ces résultats sont très prometteurs et suggèrent qu'il y aura un rôle pour le ribociclib adjuvant pour le cancer du sein de stade II et supérieur à récepteurs hormonaux positifs (RH positif), HER2 négatif », a déclaré Rita Nanda, MD, expert de l'ASCO.