Spondylarthrite axiale : un anticorps anti-GM-CSF potentiellement intéressant

Bien que de nombreuses données précliniques plaident en faveur de l’importance du GM-CSF dans la physiopathologie de la spondylarthrite axiale, le namilumab, un anticorps monoclonal anti-GM-CSF, ne montre pas de bénéfice significatif par rapport au placebo dans une étude de phase 2 à dose modéré. Reste à le réévaluer à plus forte dose.

Les options thérapeutiques pharmacologiques actuellement disponibles pour les patients atteints de spondylarthrite axiale incluent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les anti-TNF ou des anti-IL-17A et 17F, ainsi que les inhibiteurs oraux de la Janus kinase (JAKis) comme le tofacitinib et l’upadacitinib. Cependant, malgré ces traitements variés, environ un tiers des patients n'atteignent pas de réponses cliniquement significatives. Cela souligne le besoin urgent de nouveaux traitements pour cette maladie.

Le Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) est une cytokine pro-inflammatoire produite en excès dans plusieurs maladies inflammatoires et auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique et le rhumatisme psoriasique. Des études ont montré une production accrue de GM-CSF dans les articulations inflammatoires des patients atteints de spondylarthrite périphérique. Ces découvertes ont motivé le développement d'anticorps monoclonaux contre le GM-CSF. Le Namilumab, un anticorps monoclonal anti-GM-CSF, a montré des résultats prometteurs dans des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, mais n’a pas démontré d'efficacité dans le traitement du psoriasis.

Essai de phase 2 du namilumab dans la spondyloarthrite axiale

Un essai de phase 2 randomisé, double aveugle et contrôlé par placebo (étude NAMASTE) a été mené pour évaluer l'efficacité du namilumab chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale active modérée à sévère. L’étude, réalisée dans neuf hôpitaux au Royaume-Uni, a inclus des participants âgés de 18 à 75 ans répondant aux critères de l'Assessment in SpondyloArthritis international Society (ASAS) et présentant une maladie active définie par l’indice BASDAI. Les participants ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux agents anti-TNF ont été inclus. Ils ont été assignés aléatoirement à recevoir 150 mg de namilumab ou un placebo aux semaines 0, 2, 6 et 10.

Dans les résultats, publiés dans The Lancet, sur les 60 patients évalués, 42 ont été randomisés (36 recevant le namilumab et 6 le placebo). L'âge moyen des participants était de 39,5 ans, avec une prédominance de patients de sexe masculin et ayant déjà reçu un traitement anti-TNF. Le critère principal de l’étude n’a pas été atteint, avec seulement 14 patients sur 36 dans le groupe namilumab atteignant une amélioration ASAS20 à 12 semaines, contre 3 sur 6 dans le groupe placebo. Les événements indésirables liés au traitement étaient similaires entre les deux groupes.

Implications cliniques et perspectives futures

Bien que le namilumab n'ait pas montré d'efficacité significative par rapport au placebo chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale, il a été bien toléré. Ces résultats contrastent avec les attentes basées sur les modèles précliniques et suggèrent que la neutralisation du GM-CSF pourrait ne pas être une stratégie thérapeutique optimale pour cette maladie. Cependant, des analyses secondaires ont indiqué un effet positif temporaire précoce du namilumab sur le score ASAS durant la période de dose de charge, suggérant un potentiel bénéfice avec des doses plus élevées.

Les résultats de cet essai soulignent la complexité des mécanismes pathogéniques de la spondyloarthrite axiale et la nécessité d'explorer des voies thérapeutiques alternatives. Des études supplémentaires avec des doses plus élevées de namilumab et des essais immunologiques plus complets pourraient clarifier son rôle potentiel dans le traitement de cette maladie, selon les auteurs. En attendant, la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques reste cruciale pour améliorer la prise en charge des patients ne répondant pas aux traitements actuels.