Cancer de l'ovaire avancé résistant au platine : un anticorps conjugué améliore la survie

Dans le cancer de l’ovaire avancé et résistant au platine mais exprimant fortement le récepteur au folate, un anticorps conjuqué à un inhibiteur de microtubules ciblant le récepteur du folate alpha, le mirvetuximab soravtansine, améliore la PFS et la survie globale

Les chimiothérapies en monothérapie ont une activité limitée et une toxicité importante chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine. Chaque ligne de traitement successive est associée à des taux de réponse de plus en plus faibles et de nombreuses patientes ont des difficultés à tolérer des traitements supplémentaires. Aucun nouvel agent n'a été spécifiquement indiqué pour cette maladie depuis 2014, date à laquelle le bevacizumab a été autorisé en association avec la chimiothérapie.

MIRASOL, un essai clinique randomisé international de phase III, montre que le mirvetuximab soravtansine, un anticorps conjugué à un inhibiteur de microtubules, améliore rait significativement la survie sans progression et la survie globale des femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé, avec atteinte péritonéale primaire ou des trompes de Fallope de haut grade, résistant au platine, avec une forte expression du récepteur de folate-alpha. Cette étude a été présentée lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Amélioration de la survie

Les femmes qui ont reçu le mirvetuximab soravtansiine ont une meilleure survie par rapport à l'ensemble des chimiothérapies standard, mais aussi par rapport à chaque médicament de chimiothérapie pris individuellement dans cet essai. Les résultats de survie avec le mirvetuximab soravtansine sont également meilleurs, que la personne ait reçu ou non du bevacizumab avant l’anticorps conjugué, par rapport à l'utilisation de la chimiothérapie choisie par le médecin.

Avec un suivi médian de 13,1 mois, dans le groupe de 281 femmes qui avaient été traitées précédemment par bevacizumab, la PFS est 36% supérieure et la survie globale 26% meilleure pour les femmes qui ont reçu le mirvetuximab soravtansine par rapport à la chimiothérapie standard choisie par le médecin.

Dans le groupe de 172 femmes qui n'avaient pas reçu de bevacizumab précédemment, la PFS est 34% meilleure et la OS est 49% meilleure pour les femmes ayant reçu le mirvetuximab soravtansine par rapport à la chimiothérapie standard choisie par le médecin.

Un inhibiteur du récepteur du folate alpha

Le soravtansine mirvetuximab cible le récepteur du folate alpha, un membre de la famille des récepteurs du folate qui est surexprimé sur une variété de cellules cancéreuses dérivées de l'épithélium. Lorsque le médicament se lie au récepteur, il est internalisé et entraîne la mort de la cellule.

Le profil d'effets indésirables du mirvetuximab soravtansine est conforme aux études antérieures : principalement des effets oculaires et gastro-intestinaux de faible intensité. Chez les femmes prenant le mirvetuximab soravtansine, 14% ont continué à prendre le médicament à l'étude, contre 3% des femmes recevant la chimiothérapie standard choisie par le médecin.

Il a été démontré que le mirvetuximab soravtansine est plus efficace lorsque l'expression du récepteur de folate alpha est élevée. Mais les chercheurs ont constaté une certaine efficacité lorsque les niveaux d'expression étaient modérés ou faibles, ce qu'ils espèrent examiner de manière plus définitive dans de futures études.  Ils espèrent également intégrer cet anticorps conjugué dans des lignes de traitement plus précoces, notamment pour les maladies récurrentes sensibles au platine.

De nouvelles perspectives

MIRASOL, est donc un essai clinique randomisé international de phase III positif, comparant le mirvetuximab soravtansine, un anticorps conjugué à un inhibiteur de microtubules à la chimiothérapie, sur 453 femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé, résistant au platine, avec une expression modérée ou forte du récepteur de folate-alpha. Il ouvre de nouvelles perspectives en association et à des stades plus précoces.

« Le mirvetuximab soravtansine a moins d'effets secondaires graves, en particulier ceux qui peuvent conduire à l'arrêt du traitement, que les chimiothérapies standard pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine. Ceci, associé à l'avantage en termes de survie globale, démontre un progrès et offre un espoir pour ces patientes », a déclaré Merry Jennifer Markham, MD, FACP, FASCO, Expert de l'ASCO.