Maladie de Hodgkin avancée : supériorité d’un anti-PD-1 en sus de la chimiothérapie

Dans le lymphome hodgkinien non traité, un anti-PD1, le nivolumab, réduit le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport au brentuximab, en sus de la polychimiothérapie standard.

Chez des enfants et des adultes atteints d'une maladie de Hodgkin de stade III ou IV, non traitée, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire anti-PD1, le nivolumab, associé à une chimiothérapie, réduit de manière significative le risque de progression de la maladie et de décès lié à la maladie par rapport au traitement standard avec le brentuximab, un médicament anti-CD30, associé à une chimiothérapie.

Les résultats de cet essai clinique, financé par le gouvernement fédéral américain, ont été présentés lors du congrès annuel 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Réduction de 52% du risque de décès

Avec un suivi médian de 12,1 mois, le risque de décès lié à la maladie est réduit de 52% avec le nivolumab par rapport au brentuximab. La survie sans progression à un an est de 94% avec le nivolumab contre 86% dans le groupe avec brentuximab. Il y a eu 11 décès (7 dus à des effets indésirables) avec le brentuximab contre 4 avec le nivolumab (3 dus à des effets indésirables).

Hétérogénéité historique de la prise en charge aux USA

« Traditionnellement, aux États-Unis, les adultes et les enfants atteints d'un lymphome hodgkinien avancé sont traités avec des protocoles de chimiothérapie assez différents et la majorité des enfants reçoivent également une radiothérapie, alors que l'utilisation de la radiothérapie est peu courante chez les patients adultes », a déclaré Alex Francisco Herrera, MD, auteur principal et hématologue-oncologue à City of Hope à Duarte, CA.

« Dans le cadre de la conception et de la planification de notre essai, les groupes coopératifs adultes et pédiatriques se sont réunis et sont parvenus à un consensus sur les protocoles du groupe contrôle et du groupe expérimental, dans le but d'harmoniser le traitement de la maladie de Hodgkin à tous les âges, ce qui est un résultat vraiment unique ».

Phase 3 consensuelle

L'étude SWOG S1826 est un essai randomisé de phase III portant sur le lymphome hodgkinien avancé. L'étude a recruté 976 personnes âgées de 12 ans ou plus qui n'avaient pas reçu de traitement précédent pour la maladie. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit du nivolumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1, soit du brentuximab vedotin, un anticorps conjugué -médicament approuvé par la FDA et dirigé contre le récepteur CD30 du facteur de nécrose tumorale.

Le taux de survie à cinq ans pour une maladie de Hodgkin avancée est actuellement de 83% aux États-Unis. Environ un quart des personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien ne bénéficient pas d'un traitement. Certains protocoles récents peuvent être assez agressifs et toxiques pour la majorité des patients, en particulier ceux âgés de plus de 60 ans. 

Dans cet essai, le traitement par nivolumab a eu peu d'effets indésirables liés à l'immunothérapie. Les effets secondaires les plus fréquents étaient typiques des chimiothérapies combinées, notamment une faible numération des cellules sanguines et des toxicités gastro-intestinales, telles que des nausées. Les effets indésirables liés à l'immunité ont été peu fréquents.

La plus large étude sur l’immunothérapie

Il s'agit de la plus grande étude sur la maladie de Hodgkin dans l'histoire du groupe d'essais cliniques parrainé par le NCI. Elle constitue une étape clé dans l'harmonisation du traitement pédiatrique et adulte du lymphome hodgkinien avancé, conduisant à un nouveau standard de soins mieux toléré et permettant d'obtenir une proportion plus élevée de patients avec des rémissions durables par rapport à au standard de traitement actuel. Elle confirme surtout le rôle central du PD1 dans la physiopathologie de la cellule hodgkinienne.

« Cet essai a constitué un effort sans précédent de la part de tous les groupes coopératifs d'essais cliniques d'Amérique du Nord pour améliorer le taux de guérison de la maladie de Hodgkin au stade avancé et harmoniser les approches thérapeutiques entre les patients pédiatriques et les patients adultes. Les collaborations entre les groupes adultes et pédiatriques ont permis d'ouvrir la voie à un nouveau standard de traitement qui est mieux toléré et qui permet d'obtenir une plus grande proportion de patients avec des rémissions durables », a déclaré Oreofe Odejide, MD, expert de l'ASCO.