Cancer bronchique à petites cellules récidivant : efficacité et tolérance du tarlatamab très encourageantes

L’efficacité du tarlatamab dans le cancer bronchopulmonaire à petites cellules qui récidive a été évaluée au cours d’une étude de phase 1 très prometteuse. Le profil de tolérance est également très acceptable. Les résultats des études de phase 2 sont très attendus pour traiter une maladie qui nécessite de nouvelles molécules pour sa prise en charge. D’après un entretien avec Etienne Giroux-Leprieur.

Une étude, dont les résultats sont parus en février 2023 dans le Journal of Clinical Oncology, a cherché à évaluer l’efficacité et la tolérance du tarlatamab dans le traitement du cancer broncho-pulmonaire à petites cellules récidivant. Il s’agit de l’étude DELPHI300, qui est un essai de phase 1, multicentrique. Cet essai repose sur la capacité du tarlatamab à agir sur le DLL3 exprimé par les cellules tumorales du cancer bronchique à petites cellules et sur les CD3, portés par les lymphocytes T, qui ont une action sur les cellules tumorales. Le tarlatamab a donc été utilisé en monothérapie avec une phase d’escalade de dose allant de 0,003mg à 100 mg en intra-veineux, toutes les deux semaines puis une phase d’expansion en cas de rechute ou de progression. Le critère principal d’observation était la tolérance et le critère secondaire l’efficacité. Au total, 107 patients ont été inclus, tous en bon état général et lourdement prétraités. Un quart d’entre eux était réfractaire aux sels de platine, un tiers avait des métastases cérébrales et la moitié avait déjà bénéficié d’immunothérapie. Ces patients ont été suivis pendant 8,7 mois.

Un profil de tolérance très acceptable

Le professeur Etienne GIROUX-LEPRIEUR, chef du service de pneumologie et oncologie thoracique de l’hôpital Ambroise Paré à Boulogne Billancourt, rappelle que très peu de traitements sont  à disposition pour prendre en charge le cancer broncho-pulmonaire à petites cellules récidivant. C’est pourquoi les résultats de cette étude ont un grand intérêt. En effet, malgré un suivi très court des patients (moins de 9 mois), moins de 4% d’entre eux ont arrêté le traitement pour toxicité. Un décès par pneumopathie interstitielle a été déploré mais le profil de sécurité reste correct puisque seulement 4% des patients ont développé une pneumopathie interstitielle, 50% ont eu un syndrome de relargage des cytokines rapidement résolutif ou encore simplement de la fièvre, et 2% ont eu une encéphalopathie. Etienne GIROUX-LEPRIEUR insiste sur les signaux d’efficacité puisque 23% des sujets ont eu un taux de réponse favorable et un contrôle tumoral a été observé chez la moitié d’entre eux, avec une réponse tumorale prolongée puisque la survie globale a été de 13 mois.

Les essais de phase 2 sont attendus avec impatience

Etienne GIROUX-LEPRIEUR souligne que ces résultats sont très encourageants malgré le fait qu’il s’agisse d’une phase précoce, réalisée sur une population très sélectionnée avec un suivi court. En effet, les analyse complémentaires ont montré une efficacité accrue chez les sujets forts expresseurs du DLL3. Il précise que la prise en charge du cancer broncho-pulmonaire à petites cellules a grand besoin de nouvelles molécules, car très peu de traitements ont montré de bons profils de tolérance et d’efficacité. Le rovalpituzumab, jusque-là utilisé, a montré une toxicité importante avec une efficacité modérée. Etienne GIROUX-LEPRIEUR félicite ces signaux positifs de tolérance et d’efficacité du tarlatamab et les spécialistes d’onco-pneumologie attendent avec impatience les essais de phase 2 en troisième ligne et les essais de phase 1 en première ligne.

En conclusion, les essais de phase 1 du tarlatamab pour traiter les cancer broncho-pulmonaires à petites cellules sont tout à fait encourageants, tant sur la tolérance que l’efficacité, alors que les possibilités de prise en charge de ces patients sont chétives. L’espoir que les essais de phase 2 confortent ces résultats est permis !