Mucoviscidose reliée à CFTR : des désaccords sur la définition

Une étude a montré une concordance faible des diagnostics de mucoviscidose entre les spécialistes évaluant des cas de mucoviscidoses  reliées à une anomalie de CFTR possibles chez l'adulte. Ces résultats ont un impact majeur à l'heure des nouveaux modulateurs de CFTR qui pourraient devenir accessibles pour certains patients ! D’après un entretien avec Isabelle SERMET-GAUDELUS

Une étude, dont les résultats sont parus en janvier 2023, dans l’ERJ Open Respiratory,  a cherché à faire le point sur les formes de maladies liées à la mutation de CFTR, afin d’en donner une définition, d’en améliorer le dépistage et d’envisager une accessibilité aux modulateurs de CFTR. Pour cela, les auteurs ont interrogés des médecins spécialistes de la mucoviscidose et observé plusieurs dossiers aux USA, Canda, Royaume-Uni et Irlande. Ils ont ensuite évalué l’accord diagnostic entre ces spécialistes, la classification des cas et leur suivi.  Les résultats de ce travail ont montré une faible concordance diagnostique entre les spécialistes de la mucoviscidose qui ont évalué ces cas possibles de fibrose kystique chez l’adulte.

Beaucoup de désaccords dans la définition

Le professeur Isabelle SERMET-GAUDELUS,  du service de pneumologie et allergologie pédiatrique de l’ Hôpital Necker à Paris, et directrice d'une équipe de recherche à l'INSERM , rappelle que des recommandations sur la définition de la mucoviscidose « classique » et des mucoviscidoses reliées à une anomalie de CFTR ont été publiées en 2018 mais qu’une importante part de spécialistes précisent que l’on ne peut pas s’y fier. Un volumineux travail a été réalisé par une Société française de spécialistes de la  mucoviscidose pour apporter une définition précise. En effet, Isabelle SERMET-GAUDELUS souligne un important désaccord concernant les mesures complémentaires de diagnostic et de prise en charge. Dans ce travail, 7 dossiers ont été tirés au sort parmi 20 mais ils n’ont pas été cités en annexe, ce qui ne permet pas de les évaluer. Pour elle, il est important de classer les patients hétérozygotes, et/ou « symptomatiques CFTR » en maladies associées aux anomalies de CFTR.  Parmi  les maladies CFTR reliées à la mutation, on peut observer les formes monosymptomatiques, les diagnostics avérés de mucoviscidose et les « inconnus ». Cette absence de classification empêche d’établir des recommandations claires. Isabelle SERMET-GAUDELUS relève que les spécialistes qui ont le plus d’expérience, c’est-à-dire de plus de 10 ans, notamment au Royaume-Uni et en Irlande, ne se contentent pas de cette classification et demandent des tests supplémentaires.

Un besoin de progresser pour proposer des traitements

Isabelle SERMET-GAUDELUS explique qu’il existe un grand intérêt à bien classer les patients et souligne le réel besoin de progresser dans la définition des maladies reliées à une anomalie de CFTR avant la parution de nouvelles recommandations par les sociétés savantes sur la mucoviscidose. Ce sujet est d’actualité en raison de l’apparition de nouveaux traitements efficaces. En effet, Isabelle SERMET-GAUDELUS donne  pour exemple les formes monosymptomatiques isolées (pancréatiques, pulmonaires…) qui peuvent être accessibles aux nouveaux traitements puisque la mutation CFTR existe, n’entrainant qu’ne forme partielle de l’activité de la protéine. Elle rappelle que ceci est intéressant puisque certains de ces patients peuvent évoluer vers une forme classique de mucoviscidose. Il paraitrait donc pertinent de les traiter en amont. Aujourd’hui, l’AMM n’existe que pour les formes classiques de la maladie . Isabelle SERMET-GAUDELUS cite une publication dont elle est l’auteur parue dans le Journal of Cystic Fibrosis,  et une seconde  intitulée  « ECFS guideline Framework » (auteur : Carlo Castellani) utiles pur l’élaboration des nouvelles recommandations.

En conclusion, il est licite de mettre tout le monde d’accord pour proposer une  classification précise des maladies liées à la mutation CFTR afin de publier des recommandations, pour que les patients atteints puissent bénéficier des traitements modulateurs en amont de l’évolution de leur maladie.