Cancers du sein triple négatif métastatiques : un autre anticorps conjugué

Présenté au SABCS 2021, l’essai TROPION cohorte sein, démontre l’intérêt, une nouvelle fois, des anticorps conjugué, le datopotamab deruxtecan, dans les cancers du sein triple négatif métastatiques déjà pré-traités avec des taux de réponse très intéressants.

Avec un pronostic très péjoratif et longtemps absents des essais cliniques de thérapeutiques ciblées, la prise en charge des cancers du sein triple négatifs dont les métastatiques est en train de changer drastiquement sur les dernières années, et notamment grâce aux traitements d’immunothérapie mais également à l’arrivée des anticorps conjugués.

Le Sacituzumab Govitecan, approuvé par la FDA, est en autorisation précoce en France sur les données de l’étude Ascent (bénéfice en survie globale, HR 0.48) pour les patientes métastatiques pré-traitées.

Datopotamab Deruxtecan : 3 composants.

Les résultats de la cohorte de cancer du sein triple négatif métastatique pré-traité de l’étude TROPION, présenté par I. Krop au SABCS 2021, démontre un taux de réponse de 34%, et de 52% spécifiquement chez les patientes n’ayant jamais reçu d’anticorps conjugué avec un profil de tolérance acceptable.

En pratique, l’étude TROPION est une étude de phase 1 pan-tumeurs, évaluant le Datopotamab Deruxtecan, combinant un anticorps monoclonal humanisé anti TROP2, relié via un tétrapeptide à un dérivé de l’exatécan, une charge inhibitrice de la Topoisomérase 1, lui conférant une haute activité antitumorale type bystander, un ratio chimio/anticorps augmenté, une spécificité d’action via une liaison stable mais clivable sélectivement, et une demi-vie courte.

43 patientes avec un cancer du sein triple négatif métastatique pré traité ont été incluses pour recevoir le Datopotamab Deruxtecan à la dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines (2 patientes ont reçu une dose de 8 mg/kg). 95% des patientes avaient reçu au moins 2 lignes de traitements antérieurs, avec une médiane de 3 thérapies préalables, et éléments notables, 43% avaient reçu une immunothérapie, 16% un inhibiteur de PARP et surtout 30% un anticorps conjugué anti Topoisomérase 1. Le critère de jugement principal était le taux de réponse objective et la tolérance.

Un taux de réponse objective de 52% chez des patientes sélectionnées.

Avec un suivi médian de 7.6 mois (4-13 mois), on observe un taux de réponse de 34%, soit chez 15 patientes, comprenant les réponses complètes et partielles. 39% soit 17 patientes présentaient une maladie stable, soit un taux de contrôle de la maladie de 77%, et 8 patientes une maladie progressive. La durée médiane de réponse était non atteinte.

Concernant la population de patientes spécifiquement non prétraitées au préalable par anticorps conjugués, le taux de réponse objective après un suivi médian de 8.8 mois, était de 52%. 9 patientes, soit 33%, présentaient une maladie stable, et donc un taux de contrôle tumoral de 81% dans cette population.

Une sécurité d’emploi.

Concernant la tolérance, les effets secondaires les plus communs ont été les nausées (58%), les stomatites (53% dont 9% de grade ≥ 3), l’alopécie (35%), les vomissements (35% dont 2% de grade ≥ 3) et l’asthénie (33% dont 7% de grade ≥ 3). 23% des patientes ont présenté des effets secondaires de grade ≥ 3, entrainant des réductions de posologies chez 18% des patientes et des interruptions de traitements chez 14% des malades. Aucun syndrome interstitiel pulmonaire réactionnel n’a été observé.

Bien qu’encore préliminaires, ces résultats prometteurs confirment l’intérêt porté à cette classe thérapeutique et particulièrement dans cette population de patientes, et justifie la nécessité d’étude complémentaire : l’essai TROPION PHASE III est en cours.

Krop I, Juric D, Shimizu T, et al: Datopotamab deruxtecan in advanced/metastatic HER2 negative breast cancer: Triple negative breast cancer results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract GS1-05. Presented December 7, 2021.