CBNPC de stade IB-IIIA opéré : intérêt de l’immunothérapie en adjuvant

L’atezolizumab (anti PDL1) administré dans le CBNPC de stade IB-IIIA opéré après chimiothérapie adjuvante donne de bons résultats dans l’essai IMpower0101.

Depuis 2008, l’intérêt de la chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine est démontré dans le Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) localisé de stade Ib (tumeur ≥4cm) à IIIa opéré (7ème classification TNM). L’essai conduit par le LACE collaborative group montrait sur une analyse poolée de 5 essais (4.584 patients au total), une réduction du risque de décès à 5 ans de 5.4% (p=0.0043, p<0.0001) dans le bras chimiothérapie versus surveillance en post-opératoire².

Jusqu’à présent une surveillance était ensuite recommandée chez ces patients après la chimiothérapie adjuvante. Depuis les résultats de l’essai ADAURA³, l’osimertinib a une AMM chez les patients opérés d’un CBNPC porteur d’une mutation commune de l’EGFR (del19 ou L858R de l’exon 20) de stade Ib-IIIa pour une durée de 3 ans, que les patients aient bénéficié ou non d’une chimiothérapie adjuvante.

L’essai IMpower010 apporte des résultats encourageants.

Cet essai propose l’immunothérapie en adjuvant chez les patients porteurs d’un CBNPC de stades Ib-IIIa opérés, ayant tous bénéficié d’une chimiothérapie adjuvante à base d’un doublet de cisplatine, mais non porteur d’une altération ciblable de l’EGFR.

Le critère de jugement principal était hiérarchisé : il comprenait tout d’abord la survie sans maladie chez les patients de stade II-IIIa avec un taux de PDL1≥1% ; puis la survie sans maladie chez les patients de stade II-IIIa quel que soit leur statut PDL1 ; et enfin la survie sans maladie des patients de stade Ib-IIIa.

Amélioration de la survie sans maladie

L’essai IMpower010 confirme une amélioration de la survie sans maladie dans le bras atezolizumab en adjuvant versus soins de support. Un total de 1005 patients ont été randomisés entre le bras atezolizumab (n=507), versus soins de support (n=498) après chimiothérapie adjuvante à base d’un doublet de cisplatine. Les patients étaient tous atteints d’un CBNPC de stade Ib-IIIa opérés sans mutation ciblable de l’EGFR. Environ 1/3 des patients avaient une histologie épidermoïde et 2/3 non épidermoïde. Le statut PDL1 était ≥1% dans environ la moitié des cas.

Après un suivi médian de 32.2mois, l’atezolizumab améliore la survie sans maladie dans le groupe expérimental versus soins de support, parmi les patients de stades II-IIIa avec un PDL1≥1%. La médiane de survie sans maladie dans le bras atezolizumab est non atteinte versus 35.3 mois dans le bras soins de support (HR=0.66 ; IC95% : 0.5.-0.88 ; p=0.0039) ; de même les résultats de survie sans maladie sont positifs dans la population de stade II-IIIa quel que soit le pourcentage de PDL1 (HR=0.79; 0.64-0.96; p=0.020) ; ainsi que dans la population globale de stade Ib-IIIa (HR=0.81 ; IC95% : 0.67-0.99 ; p=0.040).

Amélioration du taux de survie

Le taux de survie à 3 ans sans rechute parmi les patients de stade II-IIIa avec un PDL1≥1% est de 60% dans le bras atezolizumab versus 48% dans le bras soins de support.

Une analyse en sous-groupe exploratoire montre chez les patients de stade II-IIIa avec un PDL1≥50% une médiane de survie sans maladie non-atteinte (avec une borne inférieure de l’intervalle de confiance de 42.3mois) versus 35.7mois dans le groupe soins de support.

Les données de tolérance sont semblables aux données rapportées jusqu’alors avec ce type de molécule.

L’immunothérapie en adjuvant prendra probablement sa place dans la prise en charge des patients opérés d’un CBNPC de stade Ib-IIIa non-muté EGFR. Les données de survie globale nous aideront à déterminer si l’indication est restreinte en fonction du taux de PDL1. Le choix du traitement de 1^ère ligne métastatique en cas de rechute restera ouverte chez ces patients qui auront déjà bénéficié d’immunothérapie.

Bibliographie :

¹ Felip et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB–IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1344–57

² Pignon et al. JCO J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9

³ Wu et a. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723