Démence : bénéfice de très faibles niveaux de LDL-Cholestérol sans danger cognitif

Maintenir un taux de LDL-cholestérol inférieur à 70 mg/dL réduirait significativement le risque de démence et de maladie d’Alzheimer sans entraîner d’effets cognitifs délétères.

Le lien entre LDL-cholestérol (LDL-C) et risque cardiovasculaire est clairement établi, mais ses implications sur le risque de démence demeurent controversées. Une étude récente menée sur une vaste cohorte issue de 11 hôpitaux universitaires apporte des éléments plus clairs : de faibles niveaux de LDL-C (<70 mg/dL) sont associés à une diminution significative du risque de démence, incluant la démence de type Alzheimer (ADRD), avec des réductions respectives de 26 % et 28 % par rapport à des niveaux supérieurs à 130 mg/dL.

Cette étude, publiée dans le Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, clarifie ainsi une ancienne controverse, démontrant que des taux très faibles de LDL-C ne présentent pas non plus de risques cognitifs, contrairement aux inquiétudes passées.

Il serait possible de descendre en dessous de 55 mg/dL de LDL-C sans risque cognitif

Concernant les autres résultats, l’étude précise que des seuils encore plus bas (LDL-C <55 mg/dL) réduiraient le risque global de démence et d’ADRD de 18 %. Un bénéfice additionnel significatif est observé chez les utilisateurs de statines avec un LDL-C <70 mg/dL : la réduction supplémentaire du risque est de 13 % pour la démence globale et de 12 % pour l’ADRD comparativement aux non-utilisateurs de statines.

À l’inverse, des niveaux extrêmement bas (<30 mg/dL) n’offrent pas d’avantages supplémentaires, indiquant un effet seuil optimal autour de 55-70 mg/dL. L’étude révèle également une tolérance excellente des faibles taux de LDL-C, sans augmentation observée de risques cognitifs négatifs, confirmant la sécurité des cibles très basses de LDL-C.

Analyse rétrospective des données du Observational Medical Outcomes Partnership (OMOP)

Les données proviennent d’une analyse rétrospective utilisant le modèle de données communes Observational Medical Outcomes Partnership (OMOP), couvrant un large éventail d’institutions universitaires et garantissant une excellente représentativité. Grâce à un appariement par scores de propension rigoureux impliquant près de 109 000 patients, les résultats bénéficient d’une robustesse méthodologique importante. Toutefois, le caractère rétrospectif de l’étude et l’absence de suivi dynamique des taux de LDL-C dans le temps peuvent limiter la compréhension de l’évolution précise du risque cognitif.

Malgré ces limites, ces résultats influencent directement les pratiques cliniques en faveur d'une gestion active du LDL-C comme stratégie préventive efficace contre la démence selon les auteurs. Des recherches complémentaires devraient explorer les mécanismes biologiques spécifiques reliant LDL-C, statines et fonctions cognitives, afin d’affiner davantage les recommandations thérapeutiques individualisées dans la prévention conjointe des maladies cardiovasculaires et de la démence.