Une étude de phase 3 révèle que le tirzépatide diminue l'indice d'apnées-hypopnées chez les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d'obésité, avec des améliorations notables du poids corporel et des marqueurs cardiovasculaires.

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est une pathologie fréquente caractérisée par des épisodes répétés de collapsus des voies aériennes supérieures pendant le sommeil, entraînant des apnées et des hypopnées. Ces événements provoquent des hypoxémies, des hypercapnies et des éveils récurrents, altérant la qualité du sommeil et induisant une somnolence diurne excessive. L'AOS est un facteur de risque indépendant pour les maladies cardiovasculaires, augmentant la morbidité et la mortalité associées. L'excès d'adiposité est un facteur étiologique majeur et réversible de l'AOS.

Dans ce contexte, le tirzépatide, un agoniste dual des récepteurs du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), a été évalué comme traitement potentiel. Deux essais cliniques de phase 3 ont démontré que le tirzépatide réduit significativement l'indice d'apnées-hypopnées (apnea–hypopnea index ou AHI) chez les patients atteints d'AOS modérée à sévère et d'obésité. Les résultats sont publiés dans le New England Journal of Medicine.

Réduction significative de l’indice d'apnées-hypopnées

Les essais ont inclus des adultes avec un AHI moyen supérieur à 49 événements par heure et un indice de masse corporelle (IMC) moyen d'environ 39 kg/m². Dans le premier essai, les participants non traités par pression positive continue (PPC) ont reçu soit le tirzépatide, soit un placebo pendant 52 semaines. Dans le second essai, les patients déjà sous PPC ont été randomisés de la même manière.

Les résultats montrent une réduction moyenne de l’AHI de 25,3 à 29,3 événements par heure dans le groupe tirzépatide, contre seulement 5,3 à 5,5 événements par heure dans le groupe placebo, avec une différence de traitement estimée statistiquement significative (p<0,001).

De plus, des améliorations significatives sont observées sur tous les critères secondaires clés, y compris une réduction du poids corporel (avec une perte de poids substantielle), une diminution du fardeau hypoxique, une baisse de la concentration de protéine C-réactive ultra-sensible (hsCRP) et une réduction de la pression artérielle systolique. Les scores de perturbation et d'altération du sommeil rapportés par les patients se sont également améliorés de manière significative.

En termes de tolérance, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le tirzépatide étaient de nature gastro-intestinale, principalement des nausées et des diarrhées, généralement d'intensité légère à modérée.

Deux essais multicentriques randomisés

Ces résultats proviennent de deux essais cliniques multicentriques, randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo, ce qui confère une bonne qualité méthodologique à l'étude. L'inclusion de participants provenant de différentes régions du monde et une représentation équilibrée des sexes renforcent la représentativité et la généralisation des résultats. La durée de 52 semaines permet d'évaluer l'efficacité et la tolérance du tirzépatide sur le long terme.

Ces résultats suggèrent que le tirzépatide pourrait devenir une option thérapeutique non invasive pour les patients atteints d'AOS et d'obésité, en particulier pour ceux qui ne peuvent pas adhérer aux traitements mécaniques tels que la PPC ou la thérapie par avancée mandibulaire. Les perspectives futures incluent l'évaluation de l'impact du tirzépatide sur les complications cardiovasculaires à long terme associées à l'AOS et à l'obésité, ainsi que son intégration potentielle dans les recommandations cliniques pour la prise en charge de ces patients.

En pratique

Le tirzépatide représente une avancée thérapeutique prometteuse dans le traitement de l'apnée obstructive du sommeil chez les patients obèses, offrant une amélioration significative des paramètres respiratoires, une réduction du poids corporel et des bénéfices cardiovasculaires, avec une tolérance acceptable.