Cancer du sein : confirmation de l'efficacité intra-cérébrale du Trastuzumab / Deruxtecan

L'étude prospective DESTINY BREAST 12 confirme les bénéfices précédemment observés du Trastuzumab Deruxtecan dans la population des cancers du sein HER2 3+ spécifiquement avec atteinte métastatique cérébrale, avec des taux de survie globale à 12 mois de 90 %.

Les métastases cérébrales dans les cancers du sein métastatiques HER2 3+ sont fréquentes. Environ 50 % des patientes en sont touchées, ce qui assombrit leur pronostic à cause du contrôle local difficile et de l’inefficacité des traitements systémiques. Cependant, l’arrivée du TUCATINIB (HER2CLIMB ; HER2CLIMB02) et du Trastuzumab Deruxtecan change la donne. Les données rétrospectives de DESTINY BREAST 01-02-03 montraient déjà des résultats encourageants, avec un taux de réponse objective de 45 % en cas de métastases cérébrales, même actives. L’étude TUXEDO1, bien que de petite taille, indiquait une survie sans progression de 14 mois, des données cohérentes avec la pratique clinique quotidienne. DESTINY BREAST 12 est le seul essai prospectif de grande ampleur à ce jour.

Une médiane de survie sans progression de 17 mois

Nancy U. Lin a présenté les résultats à l’ESMO 2024. Ils montrent notamment un taux de réponse objectif au niveau du système nerveux central de 71,7 % et une survie sans progression à 12 mois de 61,6 %.

En pratique, il s’agit d’une étude de phase 3B/4, prospective et non comparative, évaluant le Trastuzumab Deruxtecan (5,4 mg/kg toutes les 3 semaines) chez des patientes avec un cancer du sein métastatique HER2 3+. Les patientes étaient réparties en deux cohortes :

• 263 avec des métastases cérébrales connues, dont 157 prétraitées et stables, et 106 actives (39 sans traitement local, 67 en progression).
• 241 sans métastases cérébrales connues.

La médiane de traitement systémique antérieur était de 1 dans les deux cohortes. Parmi les patientes avec des métastases cérébrales, 60,1 % avaient reçu une radiothérapie, dont 15,2 % une radiothérapie de l’encéphale entier et 5,7 % une radiothérapie stéréotaxique.

Le critère principal était la survie sans progression pour la cohorte avec métastases cérébrales et le taux de réponse objectif pour celle sans métastases. Les critères secondaires incluaient la survie sans progression et le taux de réponse objectif spécifique au système nerveux central.

Dans la cohorte des métastases cérébrales connues, le suivi médian était de 15,4 mois. À 12 mois, la survie sans progression était de 61,6 %, avec 62,9 % pour les métastases stables et 59,6 % pour les actives. La médiane de survie sans progression était de 17,3 mois. La survie globale à 12 mois atteignait 90,3 % (93,2 % pour les stables et 86,1 % pour les actives). Le taux de réponse objective était respectivement de 51 %, 49,7 % et 54,7 %.

Des résultats spécifiques du système nerveux central

Pour le système nerveux central, la survie sans progression à 12 mois était de 58,9 % (57,8 % pour les stables, 60,1 % pour les actives). Le taux de réponse objectif atteignait 71,7 % (79,2 % pour les stables, 62,3 % pour les actives).

Dans la cohorte sans métastases cérébrales connues, la survie sans progression à 12 mois atteignait 90,6 %, avec un taux de réponse objectif de 62,7 %.

Concernant la tolérance, aucun nouveau signal de toxicité n’a été détecté. Les toxicités de grade ≥3 concernaient 51 % des patientes avec métastases cérébrales (neutropénie 16,3 %, asthénie 8,7 %, anémie 15,2 %) et 49 % des patientes sans métastases cérébrales (neutropénie 18,3 %, asthénie 10 %, anémie 5 %).

Ces résultats renforcent l’efficacité du Trastuzumab Deruxtecan sur les métastases cérébrales, déjà constatée en pratique clinique. Ce traitement est particulièrement recommandé pour les lésions symptomatiques nécessitant une réponse tumorale rapide.