Lymphome CD30+ réfractaire : un nouveau type de CAR-T cell plus durable change la donne

Une nouvelle génération de cellules CAR-T ciblant CD30 (HSP CAR30), et avec une durée de vie supérieure, obtient 100 % de réponses et 60 % de rémissions complètes durables chez des patients en échec thérapeutique.

Les lymphomes CD30+, en particulier le lymphome de Hodgkin réfractaire, représentent un défi thérapeutique majeur. Alors que les CAR-T ont révolutionné le traitement des leucémies B, l’efficacité des CAR-T CD30 reste limitée dans les lymphomes CD30+.

Le consortium de l’IR Sant Pau, en collaboration avec l’Hôpital Sant Pau et l’Institut Josep Carreras, a développé une nouvelle thérapie CAR-T nommée HSP-CAR30, ciblant un épitope proximal non soluble de CD30. Testé dans un essai de phase I, dont les résultats sont publiés dans Blood, ce nouveau CAR-T cell démontre un taux de réponse globale de 100 %, avec 50 % de rémissions complètes (RC), dont 60 % maintenues sans rechute après un suivi médian de 34 mois.

L'objectif de cette optimisation est de garantir que les lymphocytes CAR-T soient non seulement efficaces dès le départ, mais qu'ils restent également actifs dans l'organisme pendant une période beaucoup plus longue. Cela devrait permettre que le système immunitaire du patient conserve un groupe de cellules de défense prêtes à agir si le cancer tente de réapparaître.

Persistance remarquable du CAR-T HSP-CAR30, corrélée aux rémissions complètes

Parmi les dix patients inclus, atteints de lymphome de Hodgkin ou de lymphome T CD30+ réfractaires, la tolérance a été excellente : aucun effet indésirable limitant la dose, seulement six cas de syndrome de relargage cytokinique (CRS) de grade 1, et aucune neurotoxicité observée. Le produit cellulaire était enrichi en lymphocytes T mémoire centraux (TCM) et en cellules souches mémoire-like (TSCM-like), constituant 87,5 % ± 5 % des CAR30+ T.

À un an, 60 % des patients évaluables ont encore des CAR-T HSP CAR30 détectables dans le sang, témoignant d’une persistance cellulaire remarquable, corrélée aux rémissions complètes prolongées. Dans l’étude de phase II, 55 % des 32 patients déjà traités ont obtenu une rémission complète, confirmant la robustesse du signal d’efficacité.

Une approcha basée sur plusieurs innovations

Ces données proviennent d’un essai académique européen (NCT04653649), premier du genre à démontrer une telle efficacité dans le lymphome CD30+. L’approche repose sur plusieurs innovations : ciblage d’un épitope proximal évitant le relargage de fragments solubles de CD30, enrichissement ex vivo en cellules T moins différenciées via un cocktail IL-7/IL-15/IL-21, et optimisation du processus de fabrication.

La publication dans Blood et la présentation des données intermédiaires à l’ASH 2024 renforcent la crédibilité de cette approche. Si ces résultats sont confirmés sur une cohorte plus large, HSP-CAR30 pourrait redéfinir la stratégie de traitement de ces lymphomes, jusqu’ici associés à un pronostic réservé. Les prochaines étapes incluent une validation multicentrique, et potentiellement, une soumission à l’autorisation de mise sur le marché pour cette population de patients à besoins médicaux non satisfaits.