La quadruplette isatuximab-bortezomib-lenalidomide-dexaméthasone (Isa-VRd) est faisable chez des sujets âgés non éligibles à l’autogreffe, et apporte un bénéfice par rapport au standard de traitement actuel, qui est la combinaison anti-CD38- lenalidomide-dexaméthasone.

La combinaison anti-CD38, lénalidomide et dexaméthasone est le standard de traitement des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) et non éligibles à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT).

L’objectif de l’étude de phase 3 BENEFIT est d’améliorer ce standard de traitement, en ajoutant le bortezomib (V) à une combinaison isatuximab-lenalidomide-dexaméthasone (Isa-Rd). Les patients étaient randomisés entre un bras standard Isa-Rd versus Isa-VRd. Le critère principal était le taux de maladie résiduelle minimale (MRD) négative au seuil de 10-5, 18 mois après la randomisation.

Une population de sujet âgés « fits »

Au total, 270 patients ont été inclus, 135 dans chaque bras. L’âge médian était de 73 ans [71-76], et 36% dans le bras standard et 31% dans le bras Isa-VRd avaient plus de 75 ans. Le performance status était à 0 ou 1 pour la majorité des patients, 21 et 14% avaient une clairance <60 ml/min dans les deux bras, respectivement.

Supériorité du bras Isa-VRd

Le taux de MRD négative <10-5 était de 26% (n=35, intervalle de confiance (IC) 95% 19-34) dans le groupe IsaRd contre 53% (71 patients, IC 95% 44-61) dans le groupe Isa-VRd (P < 0,0001). Le taux de MRD négative <10-6 était de 17 et 36%, respectivement. Il est intéressant de noter que cette différence s’observait déjà à 12 mois de traitement, avec 21 vs 51% des patients avec une MRD négative <10-5, et 13 vs 32% au seuil de 10-6. Le bénéfice de MRD négative était maintenu dans les sous-groupes à risque : âge >75 ans, haut risque cytogénétique, insuffisance rénale. La proportion de patients avec une réponse complète à 18 mois était plus élevée dans le bras Isa-VRd (58% contre 33%; P < 0,0001).

Avec un suivi médian de 23,5 mois, aucune différence de survie n'a été observée, mais les données sont immatures. La survie sans progression estimée à 2 ans est de 85,2 mois dans le bras Isa-VRd vs 80 mois pour le bras standard (p=ns).

Pas d’excès de toxicité avec la quadruplette

La dose-intensité était équivalente dans les 2 bras, ce qui souligne la faisabilité de ce traitement. Les effets secondaires observés étaient similaires dans les 2 groupes en terme de toxicité hématologique et d’infections ; le taux de neuropathie périphérique, liée au bortezomib, était de 27%, essentiellement de grade 2. 

Cette étude montre la supériorité et la faisabilité de la combinaison Isa-VRd comme traitement de première ligne des patients atteints de NDMM non éligibles à l’autogreffe.