Une étude allemande, présentée au 61e congrès de l'European Renal Association (ERA), permet une avancée significative dans le diagnostic et le traitement individualisées des maladies rénales associées au syndrome néphrotique grâce à la détection d'auto-anticorps contre la néphrine dans certaines des maladies associées à ce syndrome.

Les maladies rénales à l'origine du syndrome néphrotique se caractérisent par une protéinurie excessive, généralement due à des lésions des podocytes. Ces cellules épithéliales spécialisées de la barrière de filtration glomérulaire régulent le processus de filtration.

La dysfonction des podocytes est associée à divers facteurs, incluant mutations génétiques, allergies, infections, néoplasmes lymphoïdes, certains médicaments et maladies auto-immunes.

Pathophysiologie et classification des podocytopathies sévères

Les podocytopathies sévères couramment responsables du syndrome néphrotique incluent la maladie à lésions glomérulaires minimes (MCD), la glomérulosclérose segmentaire et focale primaire (GSF) et la néphropathie membraneuse. Ces termes descriptifs sont basés sur des motifs histologiques. Chez les enfants présentant une protéinurie, une biopsie rénale est rarement pratiquée, et le diagnostic est souvent "syndrome néphrotique idiopathique".

Bien que des avancées récentes aient clarifié les caractéristiques physiopathologiques de la néphropathie membraneuse, les causes sous-jacentes de la MCD, de la GSF primaire et du syndrome néphrotique idiopathique demeurent incertaines. Ces conditions, avec des caractéristiques histologiques chevauchantes comme l'effacement étendu des pédicelles podocytaires, sont souvent considérées comme des manifestations différentes d'un même spectre de maladies.

Implications des anticorps anti-néphrine dans le traitement

La récente observation d'anticorps contre la néphrine chez certains patients atteints de MCD et de GSF récidivante offre un potentiel d'amélioration de notre compréhension, de la classification et du traitement de ces maladies.

La néphrine est une protéine clé de l'architecture complexe du diaphragme de fente des podocytes et possède des fonctions de signalisation étendues. Une lésion sévère des podocytes survient en cas de mutation génétique ou de knockout expérimental de la néphrine.

Fréquence des anticorps antinéphrine

Une équipe de chercheurs allemand a mené une étude multicentrique pour analyser les autoanticorps antinéphrine chez des adultes atteints de diverses maladies glomérulaires, y compris MCD, GSF primaire, néphropathie membraneuse, néphropathie à IgA, glomérulonéphrite associée aux anticorps anticytoplasme des neutrophiles (ANCA) et néphrite lupique, ainsi que chez des enfants atteints de syndrome néphrotique idiopathique et des contrôles. Un modèle expérimental murin a également été créé par immunisation active avec de la néphrine murine recombinante.

L'étude a inclus 539 patients (357 adultes et 182 enfants) et 117 contrôles. Parmi les adultes, des autoanticorps antinéphrine ont été trouvés chez 46 des 105 patients (44%) atteints de MCD, 7 des 74 (9%) atteints de GSF primaire, et seulement dans de rares cas parmi les autres conditions.

Chez les enfants atteints de syndrome néphrotique idiopathique, 94 des 182 (52%) présentaient des autoanticorps antinéphrine détectables. Dans le sous-groupe de patients atteints de MCD actif ou de syndrome néphrotique idiopathique non traités par immunosuppresseurs, la prévalence des autoanticorps antinéphrine atteignait respectivement 69% et 90%.

Les niveaux d'autoanticorps antinéphrine à l'inclusion de l'étude et pendant le suivi sont corrélés avec l'activité de la maladie. L'immunisation expérimentale a induit un syndrome néphrotique, un phénotype similaire à MCD, une localisation d'IgG au niveau du diaphragme de fente des podocytes, la phosphorylation de la néphrine, et des changements cytosquelettiques sévères chez les souris.

Ces résultats jettent les bases d'interventions personnalisées

Cette étude révèle que les autoanticorps antinéphrine circulants sont fréquents chez les patients atteints de MCD ou de syndrome néphrotique idiopathique et semblent être des marqueurs d'activité de la maladie. Leur liaison au niveau du diaphragme de fente induit une dysfonction podocytaire et un syndrome néphrotique, soulignant leur importance physiopathologique. Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiques pour ces maladies glomérulaires.

Nicola M. Tomas, co-auteur de l'étude, a déclaré : "l'identification des auto-anticorps anti-néphrine comme biomarqueur fiable, associée à notre technique hybride d'immunoprécipitation, renforce nos capacités de diagnostic et ouvre de nouvelles voies pour suivre de près l'évolution des troubles rénaux avec syndrome néphrotique."

Le professeur Tobias B. Huber, directeur de l'étude, a ajouté : "en donnant un aperçu des mécanismes sous-jacents, ces résultats jettent les bases d'interventions personnalisées et ouvrent la voie à une nouvelle ère de médecine de précision pour ces maladies complexes".

L'étude est publiée dans le New England Journal of Medicine et a été présentée au 61e congrès de l'ERA à Stockholm, en Suède.