Insuffisance cardiaque à FE préservée : un aGLP1 aussi pour l'obèse diabétique

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée liée à l'obésité et à un diabète de type 2, le traitement par un agoniste du GLP1, le semaglutide, une fois par semaine à une dose de 2,4 mg, conduit à des réductions plus importantes des symptômes et des limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque, à une perte de poids plus importante et à des améliorations plus importantes de la capacité fonctionnelle à l'effort que le placebo.

L'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée est devenue le type prédominant d'insuffisance cardiaque, en partie en raison de la prévalence croissante de l'obésité et du diabète de type 2. Il existe peu de traitements efficaces pour ce groupe de patients.

Parmi les patients souffrant d'insuffisance cardiaque liée à l'obésité avec fraction d'éjection préservée et de diabète de type 2, le semaglutide conduit à des réductions plus importantes des symptômes et des limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque et à une perte de poids plus importante que le placebo à 1 an.

C'est le résultat de l'essai STEP-HFpEF DM (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Diabetes Mellitus), un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé versus placebo présenté lors de la réunion annuelle de l'American College of Cardiology et publié dans le New England Journal of Medicine.

Une amélioration globale

La variation moyenne du score de Kansas City (KCCQ-CSS) est de 13,7 points avec le semaglutide et de 6,4 points avec le placebo (différence estimée, 7,3 points ; IC à 95 %, 4,1 à 10,4 ; p<0,001), et la variation moyenne en pourcentage du poids corporel est de -9,8 % avec le semaglutide et de -3,4 % avec le placebo (différence estimée, -6,4 points de pourcentage ; IC à 95 %, -7,6 à -5,2 ; p<0,001).

Les résultats des critères d'évaluation secondaires sont en faveur du semaglutide par rapport au placebo (différence estimée entre les groupes pour le changement de la distance de marche de 6 minutes, 14,3 m [IC à 95 %, 3,7 à 24,9 ; p=0,008] ; rapport de victoire pour le critère d'évaluation composite hiérarchique, 1,58 [IC à 95 %, 1,29 à 1,94 ; p<0,001] ; et rapport de traitement estimé pour le changement du niveau de CRP, 0,67 [IC à 95 %, 0,55 à 0,80 ; p<0,001]).

Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 55 participants (17,7 %) dans le groupe semaglutide et 88 (28,8 %) dans le groupe placebo.

Une étude randomisée versus placebo

Au total, 616 participants ayant une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, un indice de masse corporelle de 30 ou plus, et un diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir une fois par semaine du semaglutide (2,4 mg) ou un placebo pendant 52 semaines.

Les principaux critères d'évaluation étaient le changement, par rapport à la situation initiale, du score sommaire clinique du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS ; les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés souffrant d'une diminution des symptômes et des limitations physiques) et le changement de poids corporel.

Les critères d'évaluation secondaires de confirmation comprenaient la variation de la distance de marche de 6 minutes, un critère d'évaluation composite hiérarchique comprenant le décès, les événements d'insuffisance cardiaque et les différences dans la variation du KCCQ-CSS et de la distance de marche de 6 minutes, ainsi que la variation du taux de protéine C-réactive (CRP).

Une effet qui pourrait aller au-delà de la simple perte de poids

Il a été précédemment constaté chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et d'obésité, mais sans diabète de type 2, que le traitement par semaglutide, un agoniste du GLP1, entraînait des réductions plus importantes des symptômes liés à l'insuffisance cardiaque et des limitations physiques, une perte de poids plus importante et des améliorations plus marquées de la fonction d'exercice que le placebo (essai STEP-HFpEF). L'excès d'adiposité et la résistance à l'insuline forment un terreau commun qui peut conduire au développement d'une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et d'un diabète de type 2.

Parmi les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, celles atteintes de diabète de type 2 ont un phénotype plus sévère, caractérisé par un degré plus élevé de dysfonctionnement myocardique, microvasculaire, mitochondrial et des muscles squelettiques, ainsi que par l'inflammation et la résistance à l'insuline, et ont un plus grand nombre de symptômes et de limitations physiques, une moins bonne capacité fonctionnelle et une moins bonne qualité de vie que les personnes ne souffrant pas de diabète de type 2.

Les résultats de l'essai STEP-HFpEF DM s'ajoutent aux résultats précédents de l'essai STEP-HFpEF : le semaglutide, un aGLP1, fonctionne également chez les patients atteints de diabète de type 2 et ces bénéfices constants en ce qui concerne l'insuffisance cardiaque se produisent malgré une perte de poids avec le semaglutide qui est environ 40% inférieure à ce qui a été observé chez les patients non diabétiques dans l'essai STEP-HFpEF, ce qui suggère que le bénéfice d’un aGLP1 comme le semaglutide pourraient aller au-delà de la perte de poids et peuvent inclure des effets directs sur la fonction vasculaire, musculaire squelettique et mitochondriale, l'inflammation et la résistance à l'insuline. ... facteurs qui (contrairement à la perte de poids) peuvent être plus prononcés chez les patients atteints de diabète de type 2 que chez ceux qui n'en souffrent pas.