Lymphome B diffus à grandes cellules en rechute/réfractaire : l’autogreffe surclasse les CAR T-cells en situation de RC

Si les CAR T-cells (CART) ont révolutionné le devenir des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC), l’autogreffe de cellules souches (AutoCSH) semble conserver un intérêt thérapeutique en situation de chimiosensibilité. En conséquence, les auteurs de cette étude ont comparé les résultats des patients traités par CART et par AutoCSH, en situation de rechute, et ayant obtenu une réponse complète.

La thérapie par CAR T-cells (CART) est aujourd’hui le standard de traitement des patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) en rechute, dès la deuxième ligne notamment pour les patients en rechute précoce (<12 mois) ou une maladie primairement réfractaire. En pratique, les patients destinés à recevoir des CART nécessitent fréquemment une thérapie de bridging avant réalisation de la leucaphérèse, au cours de laquelle une fraction de patients peut obtenir une réponse complète (RC).

Avec une maladie chimiosensible, ces patients peuvent être éligibles pour une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (AutoCSH) tandis que l'efficacité des CART a également été rapportée chez ces patients^1,2. Les auteurs de cette étude ont donc comparé les résultats des patients atteints de LBDGC ayant reçu des CART à ceux ayant reçu une AutoCSH en situation de RC.

Une analyse du registre CIBMTR

Trois-cent-soixante patients adultes atteints de LBDGC ou de lymphome primitif du médiastin et ayant reçu des CART (entre 2018 et 2021), ou une AutoCSH (entre 2015 et 2021), en situation de RC ont été inclus dans cette étude.

Soixante-dix neufs patients avaient reçu des CART (tisa-cel 53%, axi-cel 46%, et liso-cel 1%) et 281 une AutoCSH. Les critères principaux de cette étude comprenaient la survie sans-progression (SSP) et la survie globale (SG). La mortalité liée au traitement (TRM) et le taux de rechute étaient des critères secondaires.

Des données importantes de vie réelle

Les suivis médians sont de 24,7 mois (3,3-49,4) pour le groupe CART et de 49,7 mois (3,0-95,4) pour le groupe AutoCSH. La RC était confirmée par TEP-scanner pour 90% des patients CART et 99,6% des patients AutoCSH (P<0,01).

Le régime de lymphodéplétion le plus utilisé a associé le Cyclophosphamide à la Fludarabine (82,3%) tandis que le régime de conditionnement le plus utilisé était le BEAM (77,6%). Trente-sept patients (13,2%) du groupe AutoCSH ont reçu une thérapie ultérieure par CART, mais aucun patient de du groupe CART n'a reçu d’AutoCSH ultérieure.

Moins de rechute après autogreffe !

En analyse univariée, le traitement par CART est associé à un taux de rechute supérieur à 2 ans (48% vs 27,8% ; P<0,001), un taux de SSP inférieur à 2 ans (47,8% vs 66,2% ; P<0,001) et une SG inférieure à 2 ans (65,6% vs 78,9% ; P=0,037) en comparaison aux patients traités par AutoCSH. Il n'existe aucune différence dans les taux de mortalité liée au traitement (TRM) à 2 ans (4,1% vs 5,9% ; P=0,673).

En se concentrant sur les patients en échec précoce de traitement (<12 mois) (57 CART et 163 AutoCSH), le traitement par CART est associé à un taux de rechute plus élevé à 2 ans (45,9% vs 22,8% ; P<0,001) et une SSP inférieure à 2 ans (48,3% vs 70,9% ; P<0,001) en comparaison aux patients traités par AutoCSH. Il n’existe aucune différence en termes de SG ou de TRM.

En analyse multivariée, le traitement par CART reste associé à un risque supérieur de rechute (HR 2,18 ; P<0,0001) et à une SSP inférieure (HR 1,83 ; P=0,0011) en comparaison à l’AutoCSH. Il n’existe aucune différence en termes de SG (HR 1,44 ; P=0,12) ou de TRM (HR 0,59 ; P=0,36).

Conclusion

Chez les patients avec un LBDGC en rechute et qui obtiennent une RC, le traitement par AutoCSH est associé à un taux plus faible de rechute et une SSP supérieure à ceux des patients CART. Ces résultats confirment des données cliniques précédemment rapportées chez les patients en réponse partielle ³ et appuient l'utilisation de l'AutoCSH chez les patients atteints de LBDGC en rechute en RC.

Références

1. Jallouk AP, Gouni S, Westin J, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma patients in complete metabolic response. Haematologica 2023;108:1163-7.
2. Wudhikarn K, Perales MA. Infectious complications, immune reconstitution, and infection prophylaxis after CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy. Bone Marrow Transplant 2022;57:1477-88.
3. Shadman M, Pasquini M, Ahn KW, et al. Autologous transplant vs chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed DLBCL in partial remission. Blood 2022;139:1330-9.
4. Shadman M, Wooahn K, Kaur M, et al. Autologous transplant is associated with improved clinical outcomes compared to CAR-T therapy in patients with large B-cell lymphoma achieving a complete remission. ASH2023 Annual Meeting and Exposition. Session 731 : Abstract 781.