Arthrose : intérêt potentiel des agonistes du récepteur du GLP1

Les agonistes du récepteur du GLP1, déjà utilisés dans le diabète de type 2 et l’obésité, pourraient être des médicaments modificateurs de la maladie dans le cas de l'arthrose, au-delà même de leur effet sur la perte de poids. Ces effets bénéfiques pourraient par contre nécessiter une longue durée de traitement.

L'obésité est un facteur de risque pour le développement et la progression de l'arthrose du genou (et des mains). Les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1RA) sont indiqués dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) et de l'obésité. La gestion du poids est considérée comme une intervention de première ligne pour l'arthrose du genou. Des données récentes ont indiqué que les GLP-1RA, qui ont des effets sur la réduction du poids, apportent une légère amélioration des symptômes à court terme rapportés par les patients (PRO). Les GLP-1RA pourraient également être des médicaments modificateurs de la maladie dans le cas de l'arthrose, ce qui n’a pas été retrouvé dans des études préliminaires et courtes chez l’homme.

La Shanghai Osteoarthritis Cohort study est une étude prospective, observationnelle et multicentrique portant sur plus de 40 000 adultes souffrant d'arthrose clinique et âgés de plus de 45 ans à Shanghai. Les résultats d’une analyse prospective de patients souffrant d'arthrose et de diabète de type 2 comorbide indiquent des effets à long terme des GLP-1RA sur la progression de l'arthrose, avec un taux d'incidence de chirurgie du genou plus faible chez les patients recevant des GLP-1RA que dans le groupe de contrôle (exposition à des non-GLP-1RA). L’étude est publiée dans Annals of the Rheumatic Diseases.

Une différence de poids

Pour une comparaison intergroupe (non-GLP-1RA vs GLP-1RA), une perte de poids plus importante (différence moyenne ajustée / inclusion -7,29 kg (IC à 95% 8,07 à -6,50 kg), p<0,001) et une incidence plus faible de chirurgie du genou (93/1574 (5,9%) vs 4/233 (1,7%), p=0,014 ajusté) sont observées dans le groupe GLP-1RA.

Des différences statistiquement significatives dans le changement moyen par rapport à l’inclusion pour le score total WOMAC et la sous-échelle de la douleur sont observées (différence moyenne ajustée dans le score total WOMAC -1,46 (IC à 95% -2,84 à -0,08), p=0,038 ; différence moyenne ajustée dans la sous-échelle de la douleur WOMAC -3,37 (IC à 95% -5,79 à -0,94), p=0,007).

Un effet dominant mais pas exclusif de la perte de poids

La vitesse de perte de cartilage de l'articulation fémoro-tibiale médiale est significativement plus faible dans le groupe GLP-1RA après ajustement des caractéristiques à l’inclusion (différence moyenne ajustée -0,02 mm (IC à 95% -0,03 à -0,002 mm), p=0,004).

Pour la comparaison avant-après dans le groupe GLP-1RA, il existe une diminution significative de la consommation de médicaments pour soulager les symptômes et de la vitesse de perte de cartilage de l'articulation fémoro-tibiale médiale (après traitement vs avant traitement : -0,03±0,05 vs -0,05±0,07 mm/an, p<0,001).

L'association entre l'exposition au GLP-1RA et la diminution de l'incidence de la chirurgie du genou semble pour une bonne part médiée par la réduction du poids (proportion de médiation : 32,1%), plutôt que par le contrôle de la glycémie (trop faible pour être calculé).

Possible rôle chondromodulateur des GLP-1RA

L'intérêt des agonistes du récepteur du GLP-1 (peptide-1 glucagon-like) dans le traitement du diabète de type 2 est bien connu. Cependant, des recherches récentes suggèrent que ces médicaments pourraient également présenter des avantages dans le traitement de l'arthrose, une maladie inflammatoire dégénérative qui affecte des millions de personnes à travers le monde. Des données se sont accumulées pour suggérer que les incrétinomimétiques, qui se lient au récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R), pourraient avoir des effets pléiotropes bénéfiques immunomodulateurs, anti-inflammatoires et de protection neuronale. Ainsi, en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires, les traitements à base de GLP-1 pourraient être bénéfiques pour les patients souffrant d'arthrose.

Plusieurs études ont commencé à explorer cette possibilité en évaluant l'effet des agonistes du GLP-1 sur des modèles animaux d'arthrose, par voie systémique ou locale. Ces études ont montré que les animaux traités avec des agonistes du GLP-1 avaient une réduction significative de l'inflammation articulaire, des niveaux plus bas de cytokines inflammatoires et une progression ralentie de la dégénérescence du cartilage. Cela suggère que ces médicaments pourraient agir sur plusieurs mécanismes pathologiques de l'arthrose, notamment en limitant l'inflammation et en protégeant le cartilage.

Vers une nouvelle opportunité de traitement

On pense que les GLP-1RA sont des médicaments potentiels de modification de la maladie arthrosique, et pas seulement en réduisant le stress mécanique dû au poids corporel ou la sensibilité à la douleur. Les GLP-1RA pourraient également être des médicaments chondromodulateurs dans le cas de l'arthrose, bien que les bénéfices puissent nécessiter une longue durée de traitement.

Bien sûr, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats prometteurs et pour évaluer l'efficacité clinique des agonistes du récepteur du GLP-1 dans le traitement de l'arthrose chez l’homme. Cependant, si ces résultats sont confirmés, les agonistes du GLP-1 pourraient représenter une nouvelle classe de médicaments pour le traitement de l'arthrose, offrant ainsi une option de traitement supplémentaire pour les médecins et leurs patients. Leur disponibilité, leur profil d'innocuité bien établi et leur capacité à cibler plusieurs voies pathogéniques pourraient faire des agonistes du GLP-1 un ajout précieux à l'arsenal thérapeutique contre l'arthrose. D’aucuns ont même envisagé de réaliser des infiltrations intra-articulaires avec des agonistes du récepteur du GLP1.