Lymphome B folliculaire de faible masse tumorale : intérêt d’une stratégie de maintenance sous-cutanée par Rituximab

La réalisation d’un traitement d’entretien par Rituximab a permis d’améliorer le devenir des patients atteints de lymphome folliculaire (FL) sans critère de forte masse tumorale et naïfs de traitement. Cependant, cette stratégie thérapeutique qui expose plus longuement les patients au Rituximab, ne permet pas un délai avant nouveau traitement supérieur en comparaison à une stratégie de retraitement par Rituximab à la rechute. Les auteurs de l’étude FLIRT ont ainsi évalué une stratégie d’induction et de maintenance par Rituximab par voie sous-cutanée (SC) chez des patients atteints de FL de faible masse tumorale.

Dans le contexte du FL de faible masse tumorale, il a été démontré que l’administration d’un traitement d’entretien bimestriel par Rituximab améliorait la survie sans-progression (SSP) des patients ainsi que le délai avant nouveau traitement (TTNT), en comparaison à la surveillance ^1,2. Cependant, ce traitement d’entretien ne permet pas d’améliorer le contrôle de la maladie en comparaison à une stratégie de retraitement à la rechute ³, qui permet une meilleure adhésion et une moindre exposition des patients au Rituximab. Les auteurs de cette étude ont évalué l’administration d’un traitement d’entretien de courte durée par Rituximab SC chez les patients atteints de FL de faible masse tumorale selon les critères GELF ⁴.

Un gain significatif de SSP et de réponse complète

Deux-cent-deux patients ont été inclus et randomisés dans cette étude multicentrique du LYSA : 102 dans le bras IV pour recevoir 4 perfusions hebdomadaires de Rituximab (375 mg/m²) et 100 dans le bras SC afin de recevoir une perfusion intraveineuse de Rituximab (375 mg/m²), 3 administrations SC (1400 mg à J8, J15 et J22), puis un entretien SC (1400 mg à M3, M5, M7 et M9). Après 50,2 mois de suivi médian, la SSP à 4 ans était de 41,2% dans le bras IV contre 58,1% dans le bras SC.

La SSP médiane était alors de 36,1 mois (95%CI, 23,9-52,6) dans le bras IV contre 73,8 mois (95%CI, 39,4-NA) dans le bras SC (HR 0,58 ; 95%CI, 0,39-0,87, P = 0,0076). Les taux de réponse complète (RC) étaient de 36,3% dans le bras IV et de 59,0% dans le bras SC (P = 0,001). Les patients obtenant une RC présentaient alors une SSP et un TTNT significativement supérieurs.

Une durée de réponse supérieure… sans impact sur le délai avant nouveau traitement

Selon les critères de Cheson, les taux de réponses globales sont comparables à 3 mois de traitement (respectivement 83% et 80%, dont 38% et 29% de RC). Selon les critères de Lugano, respectivement 36,3% des patients du bras IV et 59% des patients du bras SC sont en RC métabolique à 12 mois avec des durées médianes de réponse de 32,7 mois et 70,8 mois dans les bras IV et SC. En revanche, le TTNT et la survie globale (SG) ne sont pas significativement différents entre les bras. Ainsi, le TTNT à 4 ans est de 54% dans le bras IV et 61,8% dans le bras SC, tandis que la SG à 4 ans est respectivement de 95,0% et de 96,7% dans les bras de l’étude. Une exposition élevée au Rituximab lors des 3 premiers mois est indépendamment associée à des taux de RC, une SSP et un TTNT supérieurs.

Conclusion

L’étude FLIRT démontre la faisabilité et l’efficacité d’un traitement d’induction par Rituximab SC, suivi d’un traitement d’entretien SC bimestriel, chez les patients atteints de FL de faible masse tumorale. Si ce traitement d’entretien SC n’a pas permis d’améliorer le TTNT, l’usage de cette voie a notamment éviter l’usage d’agents cytotoxiques chez la majorité des patients à 6 ans du traitement inaugural.

Références

1. Hainsworth JD, Litchy S, Burris HA, 3rd, et al. Rituximab as first-line and maintenance therapy for patients with indolent non-hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2002;20:4261-7.
2. Ghielmini M, Schmitz SF, Cogliatti SB, et al. Prolonged treatment with rituximab in patients with follicular lymphoma significantly increases event-free survival and response duration compared with the standard weekly x 4 schedule. Blood 2004;103:4416-23.
3. Kahl BS, Hong F, Williams ME, et al. Rituximab extended schedule or re-treatment trial for low-tumor burden follicular lymphoma: eastern cooperative oncology group protocol e4402. J Clin Oncol 2014;32:3096-102.
4. Cartron G, Bachy E, Tilly H, et al. Randomized Phase III Trial Evaluating Subcutaneous Rituximab for the First-Line Treatment of Low-Tumor Burden Follicular Lymphoma: Results of a LYSA Study. J Clin Oncol 2023:JCO2202327.