Dans cette analyse de trois bases de données nationales américaines, l'utilisation des inhibiteurs du SGLT-2 et des agonistes des récepteurs du GLP-1 est associée à un taux plus faible d'hyperkaliémie que les inhibiteurs de la DPP-4. Cette étude soutient davantage l'utilisation de ces molécules dans un large éventail de diabétiques de type 2

Les personnes atteintes de diabète de type 2 sont susceptibles de développer une hyperkaliémie, en particulier celles présentant des comorbidités telles que l'insuffisance cardiaque et une insuffisance rénale chronique. En effet, plusieurs médicaments améliorant l’état clinique de ces patients, comme les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, augmentent les niveaux sériques de potassium. L'hyperkaliémie est associée à un risque d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles et à une augmentation de la mortalité. Par conséquent, les stratégies visant à réduire le risque d'hyperkaliémie sont cruciales.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2) et les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sont devenus des médicaments de premier plan dans le traitement du diabète de type 2 en raison de leurs bénéfices cardiovasculaires et rénaux. Des analyses post hoc d'essais randomisés ont récemment montré que les inhibiteurs de SGLT-2 réduisent également le risque d'hyperkaliémie par rapport au placebo. Cependant, il reste à déterminer si ces bénéfices sont observés en dehors du cadre contrôlé des essais cliniques et si tous les agents de la classe des inhibiteurs de SGLT-2 ont un effet similaire sur la réduction du risque d'hyperkaliémie. Des études épidémiologiques à grande échelle sont également nécessaires pour examiner les effets des agonistes des récepteurs GLP-1 sur le risque d'hyperkaliémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2.

Une analyse de 2 larges cohortes américaines

L'objectif de l’étude, publiée dans The BMJ, était d'évaluer l'efficacité comparative des inhibiteurs de SGLT-2, des agonistes des récepteurs GLP-1 et des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dans la prévention de l'hyperkaliémie chez les adultes atteints de diabète de type 2 dans la pratique clinique courante.

Il s'agit d'une étude de cohorte basée sur la population utilisant les données de Medicare et de deux grandes bases de données d'assurance commerciale aux États-Unis, entre avril 2013 et avril 2022. Les participants étaient des adultes atteints de diabète de type 2, appariés selon le score de propension, et débutant un traitement par inhibiteurs de SGLT-2, agonistes des récepteurs GLP-1 ou inhibiteurs de DPP-4.

Réduction du risque d’hyperkaliémie sous iSGLT2 et aGLP1

Les résultats montrent que le traitement par inhibiteurs de SGLT-2 est associé à un taux plus faible d'hyperkaliémie par rapport aux inhibiteurs de DPP-4 (RR = 0,75 ; IC à 95 % 0,73 à 0,78) et à une légère réduction par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1 (0,92 ; 0,89 à 0,95). L'utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1 était également associée à un taux plus faible d'hyperkaliémie par rapport aux inhibiteurs de DPP-4 (0,79 ; 0,77 à 0,82).

Sur trois ans, le risque absolu est de 2,4 % (IC à 95 % 2,1 % à 2,7 %) plus faible pour les inhibiteurs de SGLT-2 par rapport aux inhibiteurs de DPP-4, de 1,8 % (1,4 % à 2,1 %) plus faible pour les agonistes des récepteurs GLP-1 par rapport aux inhibiteurs de DPP-4, et de 1,2 % (0,9 % à 1,5 %) plus faible pour les inhibiteurs de SGLT-2 par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1. Les résultats sont cohérents pour les critères secondaires et parmi les sous-groupes définis par l'âge, le sexe, la race, les conditions médicales, l'utilisation d'autres médicaments et les niveaux d’HbA1c.

Des molécules intéressantes, en particulier en cas de comorbidité

Ces résultats suggèrent que les inhibiteurs de SGLT-2 et les agonistes des récepteurs GLP-1 sont associés à un risque plus faible d'hyperkaliémie que les inhibiteurs de DPP-4 chez les personnes atteintes d’un diabète de type 2. Les mécanismes potentiels pourraient inclure une augmentation de l'excrétion de potassium en raison d'une amélioration de la fonction rénale et d'une altération de l'électro-négativité tubulaire.

Ces bénéfices supplémentaires renforcent l'utilisation des inhibiteurs de SGLT-2 et des agonistes des récepteurs GLP-1 chez les patients diabétiques, en particulier ceux à risque d'hyperkaliémie. Des recherches futures devraient explorer les effets de ces médicaments sur l'utilisation des inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone et les diurétiques de l'anse.